Biochemical and haematological effects of phenylbutazone in horses

Abstract

Five matched pairs of horses were used to investigate the effects of phenylbutazone on a range of physiological, biochemical and haematological variables. The drug was given by mouth daily for 15 consecutive days at the manufacturer's recommended dose rates to one group of horses (Group A); the second group (Group B) received equivalent doses of a placebo. For some of the measured parameters, significant changes were recorded in both groups, indicating background instability. Significant decreases in serum total protein, albumin, plasma pH, viscosity and magnesium, and an increase in albumin: globulin ratio occurred in Group A, but not in Group B. These changes were, therefore, attributed to phenylbutazone or its metabolites. Toxicologically, the change in pH is probably unimportant but the decrease in protein concentration may have resulted from a protein losing enteropathy and/or from decreased synthesis in the liver. In one animal which received phenylbutazone, clinical signs of toxicity (lethargy, inappetence, oedema) were observed and evidence of hepatotoxicity and haematological changes were also noted in this horse. It is concluded that recommended dose rates of phenylbutazone should never be exceeded and that the period for which the highest dose (4.4 mg/kg body weight twice daily for four days) is administered should be reduced. In clinical cases, where phenylbutazone toxicity is suspected, measurement of serum or plasma protein concentration might provide an indication of the need to reduce dose levels or stop therapy.

Résumé

Cinq paires de chevaux comparables ont été utilisés pour rechercher les effets de la phénylbutazone sur un ensemble de variables physiologiques, biochimiques, hématologiques. Le médicament fut administréà un groupe de chevaux (Groupe A), par voie orale, chaque jour durant 15 jours consécutifs; on respectait les posologies recommandées par le fabricant. Un second groupe (Groupe B) recut dans les mêmes conditions un placebo.

Pour quelques paramètres, des changements significatif furent constatés dans les deux groupes ce qui indique une instabilité des conditions fixes de l'expérience. Au sein du Groupe A, une diminution significative s̀e produisit pour les protéines totales, pour l'albumine, pour le pH plasmatique, pour la viscosité et pour le magnésium plasmatiques et une augmentation dans le rapport globuline albumines. Les modifications ne se produisirent point au sein du Groupe B. Les changements furent en conséquence attribués à la phénylbutazone ou a ses métabolites. Sur le plan toxicologique, la variation du pH est probablement sans importance; l'abaissement de la concentration en protéines peut résulter d'une entéropathie spoliatrice ou (et) d'une synthèse hépatique diminuée. Chez un animal recevant de la phénylbutazone, des signes cliniques de toxicité (léthargie, oedème et inappétence) furent observés; des signes d'hépatotoxicité et des sanguines furent remarqués chez ce cheval. On en conclue que les posologies recommandées pour la phénylbutazone ne devraient jamais être dépassées: la période pendant laquelle la dose maximum est administrée (4.4 mg/kg de poids vif deux fois par jour durant 4 jours) devrait être réduite. Dans les cas où l'on suspecte une action toxique de la phénylbutazone, la mesure des taux plasmatique ou sérique des protéines peut donner une indication sur la nécessité de réduire les doses, voire d'interrompre le traitement.

Zusammenfassung

Fünf passende Pferdepaare wurden benützt, um die Wirkungen von Phenylbutazon auf eine Reihe physiologischer, biochemischer und haematologischer Variablen zu untersuchen. Das Medikament wurde oral täglich während 15 aufeinanderfolgenden Tagen in der handelsüblichen Dosis der Gruppe A verabreicht; die Gruppe B erhielt aequivalente Dosen eines Placebos. Für einige Parameter wurden in beiden Gruppen signifikante Veränderungen registriert, die auf eine natürliche Instabilität (background instability) hindeuten. Signifikante Abnahmen von Gesamtprotein, Albumin, Plasma-pH, Viskosität und Magnesium und eine Zunahme des Albumin: Globulin Verhältnisses traten nur in Gruppe A auf. Diese Veränderungen wurden deshalb dem Phenylbutazon oder seinen Metaboliten zugeschrieben. Toxikologisch ist wohl die pH-Aenderung uninteressant, aber die Abnahme der Eiweiss-Konzentration könnte von einer eiweiss-verlierenden Enteropathie und/oder einer unterdrückten Synthese in der Leber herrühren. Bei einem Pferd wurden klinische Anzeichen von Toxizität (Lethargie, Inappetenz, Oedeme) festgestellt, und Anhaltspunkte für das Vorliegen einer Hepatopathie, sowie haematologische Veränderungen wurden ebenfalls beobachtet. Es wird gefolgert, dass die empfohlene Dosis von Phenylbutazon nie überschritten werden darf, und dass die Anwendungsdauer für die höchste Dosis (4.4 mg/kg Körpergewicht zweimal täglich für vier Tage) herabgesetzt werden sollte. In klinischen Fällen und Verdacht auf Phenylbutazonvergiftung kann die Messung der Serum- oder Plasma-Eiweisskonzentration Hinweise darauf liefern, dass die Dosis zu reduzieren oder die Behandlung abzubrechen ist.